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第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日-14日在中国济南召开。麓鹏制药核心产品洛布替尼多项研究成果在本次年会上公布，其中两项为口头报告，一项为壁报交流。

公司第四代BTK抑制剂洛布替尼单药治疗中国BTK抑制剂治疗失败的MCL的关键性II期ROCK-1研究的临床数据由中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授报告：

口头报告 1

【标题】高选择性、第四代 BTK 抑制剂洛布替尼治疗既往接受过 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性

【分会场】CSCO淋巴瘤专家委员会，淋巴瘤专场 1

【时间地点】山东大厦 一层 齐鲁厅，9月11日16:50-17:00

【汇报人】蔡清清教授，中山大学肿瘤防治中心

【摘要内容】

目的：套细胞淋巴瘤（MCL）是一种兼具侵袭性和惰性特征的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。患者整体预后较差。MCL 的发病机制与 B 细胞受体信号通路异常活化密切相关，针对这一信号途径的代表性药物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）显著改善了患者的预后。然而，经 BTKi 治疗失败或缓解后复发（即 BTKi 经治）的MCL 患者仍面临治疗选择有限、生存结局极差的困境，亟需创新药物的出现。洛布替尼（LP-168）是一种第四代、高选择性的 BTKi，通过共价键（不可逆结合野生型 BTK）与非共价键（可逆结合突变型 BTK）的创新性双重结合形式靶向抑制 BTK 的活性。LP-168-CN201 研究报道了洛布替尼单药治疗中国 BTKi 经治复发或难治性（R/R）MCL 患者的疗效与安全性数据。

方法：LP-168-CN201研究为一项单臂、多中心、开放标签的II期临床研究（NCT05716087）。成人 R/R MCL 患者接受洛布替尼150 mg，每日一次（QD），治疗直至疾病进展或发生不可耐受毒性。研究主要终点为经独立评审委员会（IRC）评估的总体缓解率（ORR），次要终点包括其他有效性指标以及安全性。

结果：截止至 2024 年 12 月 05 日，61 例 BTKi 经治的 R/R MCL 患者（19.7%为母细胞型/多形性亚型）入组研究且完成至少6个月随访观察。患者的中位年龄中位数为61岁（范围：37-79），62.2%为  MIPI中、高危，中位既往治疗线数为 3线（范围：1-10），中位既往 BTKi治疗线数为1线（范围：1-4），其中 34.4%接受过 ≥2线 BTKi 治疗。根据 IRC的评估，洛布替尼单药治疗 BTKi 经治 R/R MCL患者的 ORR 为 63.9%（95%CI：50.6, 75.8 ）完全缓解率为 19.7%。中位随访 7.36个月时，中位无进展生存期（PFS）为 7.39个月（95% CI：3.71，未达到），71.7%（28/39）缓解患者仍持续应答，中位缓解持续时间（DOR）未成熟，6 个月 DOR率预估为 73.1%。安全性方面，常见（发生率≥10%）的所有级别不良反应包括血小板计数降低（38.7%）、白细胞计数升高/降低（24.2%/14.5%）、淋巴细胞计数升高/降低（24.2%/11.3%）、中性粒细胞计数降低（24.2%）、贫血（24.2%）、血肌酐升高（14.5%）、低白蛋白血症（14.5%）、尿酸血症（12.9%）和瘀点（11.3%），以 1-2 级为主。≥3 级不良反应（发生率≥5%）为淋巴细胞计数升高（12.9%）、贫血（9.7%）、血小板计数降低（6.5%）和中性粒细胞计数降低（6.5%），整体风险可控。BTKi 特别关注的不良反应如 ≥3级出血和任何级别房颤/房扑的发生率分别为 1.6%和 0%。

结论：对于 BTKi 经治的 R/R MCL 患者，洛布替尼单药展现出显著的临床获益，且安全性良好，有望为这类末线、难治的人群提供新的治疗选择。

口头报告2

【标题】高选择性第四代BTK抑制剂洛布替尼治疗R/R MZL的安全性和有效性

【分会场】创新药物临床研究数据专场1

【时间地点】山东大厦 一层 山东会堂，9月11日，15:30-15:42

【汇报人】宋玉琴 北京大学肿瘤医院

【摘要】

目的：边缘区淋巴瘤（MZL）约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的8%-12%，其特征为肿瘤细胞的存活高度依赖B细胞受体信号通路的持续激活。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在复发/难治性（R/R）MZL中已显示出疗效，但现有BTKi治疗的疗效仍有进一步提高的空间。洛布替尼是一种高选择性第四代BTK抑制剂，兼具第一、二代BTKi共价结合和第三代非共价的作用优势，且暴露量比已获批共价BTKi高数十倍。 I期研究LP-168-CN101（NCT04993690）中洛布替尼治疗R/R MZL等的疗效和相关安全性已在2024年的美国血液学年会上进行报道。在此，我们更新了相关数据。

方法：年龄18-80岁、接受过至少一线治疗（含抗CD20单抗的治疗方案）的R/R MZL受试者接受洛布替尼单药治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。不良事件（AE）按CTCAE v5.0分级，疾病缓解情况根据Lugano 2014标准进行评估。

结果：截至2025年2月28日，33例既往未曾接受过BTKi治疗的R/R MZL受试者分别接受100mg（n=3）、150mg（n=24）和200mg（n=6）QD洛布替尼的治疗。受试者的中位年龄为65（范围32-79）岁。66.7%为粘膜相关淋巴组织结外MZL，21.2%为结内MZL，13.0%为脾MZL，9.1%亚型未知。87.9%受试者基线Ann Arbor分期为III-IV期；48.5%根据国际预后指数（IPI）被评估为中高危及以上。受试者均接受过至少一线含抗CD20抗体的治疗。中位既往治疗线数为1（范围：1-4）线，21.2%的受试者对既往至少1线治疗难治。

最常见的与研究药物相关的不良事件（TRAE）（发生率≥20%）为中性粒细胞计数降低（33.3%）、血小板计数降低（33.3%）、白细胞计数降低（30.3%）、感染性肺炎（30.3%）、淋巴细胞计数降低（24.2%）和瘀点（21.2%），其中大多数为1级。出现≥3级TRAE和与药物相关的严重不良事件的受试者比例分别为42.4%和27.3%。因TRAE导致暂停用药、减量的受试者比例分别为21.2%和6.1%。无受试者因TRAE导致永久停药或死亡。

在33例可评估疗效的受试者中，25例获得缓解，总体缓解率（ORR）为75.8%，包括8例（24.2%）达到完全缓解（CR）。对于既往接受过≥2线治疗的13例受试者，ORR为61.5%，CR率为30.8%。在7例难治受试者中，ORR为71.4%。中位随访16.2（范围0-27.6）和17.9（范围1.7-40.6）个月，中位缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）尚未成熟，57.6%的受试者仍在接受治疗中。12个月DOR和PFS率分别为86.2%【95%置信区间 （CI）：62.9- 95.4%】和71.9%（95% CI：52.8- 84.3%）。

结论：洛布替尼在R/R MZL受试者中安全性良好，且具有令人鼓舞的临床有效性，不仅缓解率高、缓解程度较深，缓解的持续时间也非常值得期待。

壁报交流

【标题】高选择性第四代BTK抑制剂洛布替尼治疗R/R non-GCB DLBCL的疗效和安全性分析

【摘要】

背景：洛布替尼是一种高选择性第四代BTK抑制剂，兼具第一、二代共价结合不可逆抑制和三代非共价结合的作用优势，而且洛布替尼具有优异的人体药代动力学和药效动力学特征，具有很高的人体暴露量。临床上，洛布替尼治疗既往接受过至少两线治疗的R/R non-GCB DLBCL显示出优异的疗效和安全性。为此，该适应症于2024年5月被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗药物程序。

方法：年龄18-80岁、接受过至少两线治疗（至少有一线治疗含抗CD20单抗）的R/R DLBCL受试者接受洛布替尼单药治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。不良事件（AE）按CTCAE v5.0分级，疗效根据Lugano 2014标准进行评估。

结果：患者基线特征：截至2025年2月28日，共45例R/R non-GCB DLBCL受试者分别接受100mg（n=2）、150mg（n=25）、200mg（n=15）和300mg（n=3） QD洛布替尼治疗。中位年龄为59岁。根据国际预后指数（IPI），44.4%为中高危及以上。77.8%存在结外病灶。既往中位治疗线数为2（范围：2-5）线，26.7%既往接受过BTKi治疗；84.4%对既往治疗难治。安全性：最常见的与研究药物相关的不良事件（TRAE）（发生率≥20%）如表2所示，其中大多数为1级。出现≥3级TRAE和与研究药物相关的严重不良事件的受试者比例分别为40.0%和11.1%。因TRAE导致暂停用药、减量的受试者比例分别为 20.0%和2.2%。无受试者因TRAE导致永久停药或死亡。有效性：ORR：总体缓解率（ORR）为57.8%，完全缓解（CR）率为31.3%。对于既往接受过≥3线治疗的16例受试者，ORR和CR率分别为68.8%和43.8%。接受II期推荐剂量200mg QD及以上的受试者，ORR和CR率分别为72.2%和33.3%。DOR：中位随访8.1（范围0-25.2）个月，中位缓解持续时间（DOR）未达到【NR；95%置信区间（CI）：3.1-NR】；12个月DOR率为64.2%（95% CI：30.2%-84.8%）。PFS：中位随访8.1（范围0-27.0）个月，中位无进展生存期（PFS）为7.1（95% CI：1.7-NR）个月。12个月PFS率为48.7%（95% CI：22.8%-70.4%）。

结论：洛布替尼在重度经治的R/R non-GCB DLBCL患者中显示出高CR率和ORR，且安全性良好。一项洛布替尼治疗R/R non-GCB DLBCL的II期关键性注册临床研究近期已获得CDE批准。

关于洛布替尼

洛布替尼(LP-168)是全球首个第四代共价兼非共价BTK抑制剂，不仅能克服多种由BTK突变导致的对第一、二、三代BTK抑制剂的耐药，而且具有极高的活性和优异的靶点选择性，有望成为一款Best-in-Class BTK抑制剂。该药正在开展的临床研究适应症主要为各类成熟B淋巴细胞肿瘤。其中，洛布替尼治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）疗效突出，已完成一项关键性注册II期临床研究并递交上市申请（NDA）；此外，在复发/难治性的非生发中心B细胞样型弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R non-GCB DLBCL），洛布替尼显示了特别优异的疗效，并于2024年5月在中国被CDE纳入突破性治疗品种名单，为中国首个被认定为DLBCL突破性疗法（BTD）的BTK 抑制剂, 也是全球唯一一个在DLBCL获BTD认可的BTK抑制剂。近期，该药针对R/R non-GCB DLBCL适应症的关键性注册II期临床研究也获得CDE批准。