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麓鹏制药在2026年AACR年会上以壁报形式公布了小分子创新药项目,新型口服靶向MDM2的蛋白降解剂(NW-8-461)在急性白血病和骨髓纤维化中的临床前研究。
该壁报报告了公司一种强效靶向MDM2蛋白降解剂-NW-8-461,能有效诱导MDM2降解激活p53信号通路。NW-8-461表现出显著增强的抗增殖活性,在细胞活性测定中,与RG7388和AMG232相比,分别显示出约10倍和100倍更高活性。与p53依赖机制一致,NW-8-461选择性抑制携带野生型p53骨髓纤维化细胞系的增殖。另外,在1μM浓度下对关键脱靶蛋白(包括IKZF1、IKZF3、SALL4、GSPT1和CK1α)降解极少或无降解,表明其具有高靶标选择性。在小鼠中,NW-8-461表现出良好的药代动力学和口服生物利用度,单次口服给药50 mg/kg,化合物在血浆中最高浓度(Cmax)达到9,660 ng/mL。在原位RS4;11-Luc白血病模型中,25 mg/kg的NW-8-461治疗16天可致受试7只小鼠中的白血病细胞完全清除,与MDM2抑制剂RG7388相比,疗效显著更优。这些结果显示NW-8-461作为一种显著差异化且高选择性的MDM2降解剂,对p53野生型恶性肿瘤具有强大的治疗潜力。
本壁报于2026年4月19日2:00PM至5:00PM在第51区展出,编号是LB038/18,摘要链接:
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/11312
声明:本新闻稿发布的项目临床前研究数据是初步的,随着研究的深入数据可能会更新变动。本新闻还包含前瞻性陈述,该等陈述基于当前预期,存在不确定性与风险,实际结果可能与前瞻性陈述存在重大差异。公司不承担更新前瞻性陈述的义务。